Исследование, опубликованное в журнале Annals of Internal Medicine, показало, что низкие концентрации витамина B12 и фолатов как у матерей, так и у отцов в период зачатия и на ранних сроках беременности связаны с более высоким риском врожденных пороков развития у их потомства.
В когортном исследовании анализировались уровни B12 и фолатов в эритроцитах у более чем 23 000 родителей в Китае (медианный возраст 28–30 лет) в течение 4 месяцев до и после зачатия. Эти результаты сравнивались с 400 подтвержденными случаями врожденных пороков развития у детей участников.
Дефицит фолатов во время беременности связан с дефектами нервной трубки. Однако, как отмечается в статье, остается неясным, каким образом концентрации B12 или фолатов во время и после зачатия влияют на этот риск.
Большинство пороков развиваются в первые 3 месяца жизни плода — в период, когда женщина может еще не знать о своей беременности, отмечает Вэйли Янь (Weili Yan), доктор философии, эпидемиолог из Детской больницы Фуданьского университета (Children’s Hospital of Fudan University) в Шанхае, Китай, принимавшая участие в проведении нового исследования.
«Ждать подтверждения беременности может быть слишком поздно», — рассказала Янь в интервью Medscape Medical News.
Еще один нерешенный вопрос заключается в том, как нутритивный статус отца может влиять на вероятность развития пороков у плода, говорит Карен Пуополо (Karen Puopolo), доктор медицины, доктор философии, неонатолог и председатель Комитета по плоду и новорожденному Американской академии педиатрии (American Academy of Pediatrics’ Committee on Fetus and Newborn). «Как правило, данные, которые мы имеем или собираем, получены от матери, поскольку именно она является пациенткой, находящейся перед вами в акушерской практике», — отметила Пуополо, которая не принимала участия в исследовании.
Изучив образцы крови 17 765 женщин со сроком беременности не более 4 месяцев (период, который, вероятно, отражает уровни витаминов во время органогенеза), исследователи пришли к выводу, что более низкие концентрации обоих витаминов связаны с более высокой вероятностью врожденных пороков развития.
Концентрация фолатов в эритроцитах < 453 нмоль/л — половина порогового значения Всемирной организации здравоохранения для предотвращения дефектов нервной трубки — была связана с наибольшим риском: 25,7 порока на 1 000 рождений, сообщают авторы. Концентрации от 906 до 1 131 нмоль/л ассоциировались с наименьшим числом пороков (16,5), при этом прогнозируемая распространенность возрастала при значениях, выходящих за пределы этого диапазона.
Концентрации B12 < 148 пмоль/л, что в США считается дефицитом, были связаны с 16,8 порока на 1 000 рождений. Для сравнения, самая низкая прогнозируемая распространенность наблюдалась среди тех, у кого уровень составлял не менее 590 пмоль/л (11,8 порока).
Группа Янь также проанализировала обновление эритроцитов и сперматогенез на меньшей выборке из 3 032 пар в течение 4 месяцев до и после зачатия. Оба нутриента вновь оказались связаны с риском врожденных пороков развития, при этом для B12 эта связь была наиболее сильной.
У отцов и матерей с уровнем B12 < 148 пмоль/л прогнозируемая распространенность составила 55,5 и 49,6 порока соответственно. Этот риск снижался более чем вдвое при концентрациях > 295 пмоль/л. Уровни фолатов в эритроцитах < 453 нмоль/л у отцов и матерей были связаны с самой высокой частотой пороков — 26,4 и 28,3 на 1 000 рождений соответственно.
Хотя на результаты могли повлиять неисследованные генетические и биологические факторы, данная работа подтверждает важность обоих витаминов в профилактике врожденных пороков развития, отметила Янь. Она также позволяет предположить, что защитные эффекты B12 и фолатов выходят за рамки предотвращения дефектов нервной трубки. Исследование показало, что более половины из 400 пороков затрагивали сердце.
«Это имеет важное значение для стратегий первичной профилактики — смещение фокуса с «предотвращения дефектов нервной трубки» на более широкую цель «предотвращения крупных структурных врожденных пороков развития»», — сказала Янь.
В редакционной статье, сопровождающей публикацию в журнале, Цуйлинь Чжан (Cuilin Zhang), доктор медицины, доктор философии, магистр общественного здравоохранения, и Цзин Чжу (Jing Zhu), доктор медицины, доктор философии, из Национального университета Сингапура (National University of Singapore), Сингапур, написали, что изменения в эпигеноме сперматозоидов, возникающие в результате недостатка фолатов, связаны с увеличением числа врожденных пороков развития на животных моделях. «Большинство предыдущих исследований были сосредоточены на связи между статусом фолатов у матери и исходами для потомства, — пишут они. — Однако отцы передают потомству не только свои гаплоидные геномы, но и эпигеномы… Результаты, полученные Чэнем (Chen) и его коллегами, дополнительно указывают на важность нутритивного статуса отца до зачатия для снижения риска неблагоприятных исходов у потомства, в частности, нутриентов, связанных с одноуглеродным метаболизмом», включая B12 и фолаты.
Для Пуополо ключевым выводом является роль питания отца в оптимизации исходов беременности. «Это, опять же, то, что мы традиционно рассматривали со стороны матери», — сказала она.
«Взгляд на отцовскую сторону — это то, что нам, вероятно, следует [изучать больше] и чему стоит уделять больше внимания».