Исследование: Treatment With 9-mg Mazdutide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity. Источник изображения: ZCOOL HelloRF / Shutterstock
В статье, опубликованной в журнале JAMA, ученые представили результаты клинического исследования 3 фазы GLORY-2. В ходе исследования оценивалась эффективность маздутида (синтетического пептидного аналога природного пептида млекопитающих оксинтомодулина) в когорте взрослых китайцев с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м²) в период с декабря 2023 года по ноябрь 2025 года.
Результаты исследования показали, что прием маздутида в дозе 9 миллиграммов (9 мг) один раз в неделю значительно снижал вес (-16,65%) у взрослых китайцев с ожирением, а также существенно улучшал ключевые кардиометаболические маркеры, включая систолическое артериальное давление, уровень триглицеридов, холестерина не-ЛПВП и холестерина ЛПНП. Оценка безопасности свидетельствует о том, что препарат ассоциировался с частыми, но преимущественно легкими и среднетяжелыми нежелательными явлениями со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно на начальном этапе титрования дозы.
Общие сведения
Растущий объем региональных и национальных данных подчеркивает, что в настоящее время Китай сталкивается с нарастающей эпидемией ожирения среди взрослого населения. Отчеты показывают, что только за последние три десятилетия распространенность ожирения выросла более чем в четыре раза. Кроме того, клинические данные свидетельствуют о том, что лица с индексом массы тела (ИМТ) 30 и выше сталкиваются с непропорционально более высокой распространенностью кардиометаболических сопутствующих заболеваний, связанных с ожирением, и повышенной сердечно-сосудистой смертностью.
Разработка современных агонистов и ко-агонистов рецепторов ГПП-1 позволила добиться значительного снижения веса у взрослых китайцев с избыточной массой тела или ожирением, однако лишь немногие клинические исследования были специально разработаны для взрослых с ИМТ 30 и выше. Эти пробелы в данных подчеркивают необходимость в более эффективных фармакологических вариантах для лиц с умеренным и тяжелым ожирением.
Новые данные позволяют предположить, что оксинтомодулин — природный пептидный гормон, регулирующий аппетит и энергетический обмен, — может способствовать дальнейшему снижению бремени ожирения.
Это побудило исследователей разработать маздутид — синтетический пептидный аналог оксинтомодулина млекопитающих, который, в отличие от фармакологических препаратов для снижения веса с одним механизмом действия (например, агонистов рецепторов ГПП-1), действует как двойной агонист, одновременно активирующий рецепторы ГПП-1 и глюкагона.
О проведении исследования
Целью данного исследования была оценка безопасности и клинической эффективности маздутида путем анализа данных клинического исследования GLORY-2. GLORY-2 — это двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование 3 фазы, которое проводилось в 27 больницах Китая с декабря 2023 года по ноябрь 2025 года.
В первичный анализ исследования были включены взрослые китайцы (n = 461) с ИМТ 30 и выше. Кроме того, у части выборки (16,1%) были диагностированы как ожирение, так и сахарный диабет 2 типа (СД2). Участники исследования были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо еженедельной подкожной дозы маздутида 9 мг (рандомизировано n = 308; проанализировано n = 307), либо эквивалентного плацебо (контрольная когорта n = 154) в качестве дополнения к низкокалорийной диете и повышенной физической активности.
Продолжительность исследования включала период лечения (60 недель), за которым следовал период последующего наблюдения без лечения (12 недель). Двумя первичными конечными точками анализа были процентное изменение массы тела от исходного уровня к 60-й неделе и доля участников, достигших общего снижения веса не менее чем на 5%. В исследовании также статистически оценивались изменения окружности талии, артериального давления и липидного профиля крови.
Результаты исследования
Результаты исследования показали, что участники в группе активного лечения маздутидом достигли среднего снижения массы тела на 16,65% от исходного уровня по сравнению с 1,50% в группе плацебо (межгрупповая разница составила 15,15 процентного пункта в пользу маздутида; p < 0,001). Кроме того, анализ показал, что 84,3% лиц, принимавших маздутид, потеряли 5% и более массы тела по сравнению лишь с 33,1% в когорте плацебо (p < 0,001).
При оценке ключевых вторичных пороговых значений снижения веса исследование выявило, что 69,9% участников в группе маздутида сбросили не менее 10% веса по сравнению с 14,4% в группе плацебо; 57,3% потеряли 15% и более по сравнению с 6,5%; а 42,4% достигли снижения веса на 20% и более по сравнению с 2,6% (p < 0,001 для всех сравнений).
Анализ также продемонстрировал, что помимо непосредственного снижения веса, маздутид значительно улучшил маркеры кардиометаболического риска участников по сравнению с исходным уровнем. Окружность талии у участников, принимавших маздутид, уменьшилась в среднем на 12,82 см по сравнению с номинальным уменьшением на 2,00 см в группе плацебо (p < 0,001).
Прием маздутида также ассоциировался с более выраженным снижением систолического артериального давления (-9,80 мм рт. ст. против -0,23 мм рт. ст.), уровня триглицеридов (-21,06% против +15,76%), холестерина не-ЛПВП (-14,58% против +0,34%) и холестерина ЛПНП (-6,94% против +3,15%) по сравнению с плацебо.
Оценка безопасности продемонстрировала, что нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта были весьма распространены в группе активного препарата. Более половины участников, принимавших маздутид, сообщали о рвоте (53,1%) по сравнению с 1,3% в группе плацебо. Участники в группе маздутида также часто сообщали о тошноте (46,9%) и диарее (39,4%). Однако большинство этих явлений классифицировались как легкие или среднетяжелые и возникали преимущественно в начальный период повышения дозы.
В статье также сообщалось о прекращении лечения из-за нежелательных явлений у 2,9% участников, принимавших маздутид, серьезных нежелательных явлениях у 7,2% против 5,2% и отсутствии смертельных исходов. Дополнительные данные по безопасности включали преходящее учащение пульса, синусовую тахикардию, четыре случая острых заболеваний желчного пузыря, два случая папиллярного рака щитовидной железы, зарегистрированных в группе маздутида, при этом не было зарегистрировано ни одного случая острого панкреатита.
Выводы
Анализ исследования GLORY-2 подтверждает, что доза маздутида 9 мг является эффективным и клинически значимым вариантом для долгосрочного контроля веса у взрослых китайцев с умеренным и тяжелым ожирением.
Однако исследование имеет несколько заметных ограничений. Во-первых, в него не была включена группа сравнения с дозой 6 мг для оценки дозозависимых различий в профиле безопасности. Во-вторых, в него была включена небольшая субкогорта из 74 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, что ограничивает надежность выводов относительно контроля веса и гликемии в этой популяции. Наконец, исследование было сосредоточено исключительно на взрослых китайцах, что ограничивает возможность обобщения результатов на другие этнические группы.
В дальнейшем, если этот двойной агонист будет внедрен в клиническую практику, для купирования ранних побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта могут потребоваться индивидуальные схемы титрования дозы.
Ссылка на журнал:
- Gao, L., et al. (2026). Treatment With 9-mg Mazdutide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity. JAMA. DOI: 10.1001/jama.2026.8142.