Недавнее рандомизированное клиническое исследование (РКИ) II фазы, опубликованное в журнале Nature Medicine, показало, что моноклональное антитело апитегромаб при введении вместе с тирзепатидом может помочь сохранить безжировую массу тела, способствуя при этом общему снижению веса.
Подобные комбинированные методы лечения, если они будут подтверждены в дальнейших исследованиях, могут помочь людям улучшить состав тела, сохраняя больше безжировой массы при продолжающейся потере жира. Это могло бы решить растущую проблему современных методов лечения ожирения: как максимизировать потерю жира при минимизации потери безжировой массы тела, что важно для физического функционирования и долгосрочного здоровья.
Людям часто назначают тирзепатид, препарат из группы миметиков инкретина, для лечения диабета и снижения веса. Эти препараты также могут снижать безжировую массу во время потери веса, вызывая опасения по поводу потенциального влияния на силу, подвижность и метаболическое здоровье.
Поэтому ученые изучают методы лечения, которые могут помочь сохранить безжировую массу тела во время снижения веса. Они полагают, что исследуемое антитело апитегромаб может улучшить показатели безжировой массы путем связывания с предшественниками миостатина — белка, регулирующего катаболизм скелетных мышц, — подавляя его активацию. Хотя первые результаты многообещающие, требуются дальнейшие испытания для подтверждения полученных данных и обоснования его использования в клинической практике.
Об исследовании
В этом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании EMBRAZE, в которое набирали участников в период с июня по сентябрь 2024 года, исследователи изучали, может ли апитегромаб сохранить безжировую массу у пациентов, принимающих тирзепатид. Они рандомизировали 102 участника с избыточной массой тела или ожирением в соотношении 1:1 для получения либо 10 мг/кг апитегромаба каждые четыре недели, либо плацебо, наряду с приемом до 15 мг тирзепатида еженедельно.
Выборка состояла из лиц в возрасте от 18 до 65 лет. У участников был либо индекс массы тела (ИМТ) не менее 27 и ниже 30 кг/м² с сопутствующим заболеванием, связанным с весом, либо ИМТ 30–45 кг/м². Их масса тела оставалась стабильной в течение трех месяцев до скрининга, несмотря на усилия по снижению веса с помощью корректировки диеты.
В исследование были включены в целом здоровые взрослые с избыточной массой тела или ожирением. Команда исключила людей с диабетом, сердечно-сосудистыми заболеваниями, инсультом, заболеваниями кровеносных сосудов или активным раком. Они также сочли неприемлемыми для участия лиц, получавших химиотерапию, лучевую терапию или иммуносупрессивные препараты в предыдущем году, а также препараты против ожирения и противодиабетические препараты в предшествующие три месяца.
Команда также измеряла уровни апитегромаба и родственного белка, латентного миостатина, в крови. Вторичные конечные точки включали измерения туловищного, подкожного и висцерального жира. Жизненно важные показатели, электрокардиографические (ЭКГ) параметры и результаты клинических лабораторных исследований оценивались у всех участников в нескольких временных точках в течение периода исследования.
На 24-й неделе исследователи провели анализ эффективности на основе сканирования с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA) у 43 пациентов, получавших апитегромаб, и 44 пациентов, получавших плацебо. Через восемь недель после прекращения вмешательств они провели поисковый анализ для оценки стойкости эффектов лечения.
Для статистического анализа использовались модели линейной регрессии с поправкой на исходные характеристики, такие как возраст, пол, масса тела и безжировая масса. Авторы отметили, что DEXA не может полностью отличить мышцы от других безжировых компонентов и на ее результаты может влиять уровень гидратации.
Результаты
В исследовании преимущественно участвовали женщины с ожирением в возрасте чуть старше 40 лет со средней массой тела от 93 до 99 кг в обеих группах. После 24 недель лечения пациенты, получавшие апитегромаб, потеряли меньше безжировой массы, чем пациенты, получавшие плацебо. В среднем лица, получавшие апитегромаб, сохранили почти на 2 кг больше безжировой массы, чем лица, получавшие плацебо.
В подтверждение этих наблюдений исследователи обнаружили, что 85% (около 8,5 кг) от общей потери веса у пациентов, получавших апитегромаб, приходилось на жир. В группе плацебо этот показатель составил 70% (около 8,0 кг).
Эти результаты свидетельствуют о том, что, хотя обе группы продемонстрировали сопоставимую общую потерю веса, пользователи апитегромаба смогли лучше сохранить безжировую массу тела во время снижения веса. По сравнению с группой плацебо, у этих лиц относительное сохранение безжировой массы составило 54,9%.
Изменения туловищного, подкожного и висцерального жира были в значительной степени схожими между группами. Различия в безжировой массе оставались значимыми даже через восемь недель после прекращения вмешательств, хотя этот анализ стойкости эффекта был поисковым.
Жизненно важные показатели, параметры ЭКГ, лабораторные тесты и апостериорный анализ эффективности согласовывались с общими результатами. Однако в исследовании не было выявлено заметных межгрупповых различий в поисковых показателях физического функционирования или кардиометаболических параметрах.
Уровни апитегромаба и латентного миостатина в сыворотке крови постепенно повышались после лечения, а затем стабилизировались примерно к 16-й неделе. Независимо от индивидуальных вариаций, доза 10 мг/кг связывалась со своей биологической мишенью и подавляла активацию миостатина, что свидетельствует о стойком взаимодействии с мишенью. Апитегромаб также хорошо переносился участниками.
Хотя более 70% участников в обеих группах столкнулись с нежелательными явлениями (НЯ), только около 2% в каждой группе перенесли серьезное нежелательное явление (СНЯ). Ни одно СНЯ не было признано связанным с апитегромабом, а тошнота, усталость и головная боль были среди явлений, о которых чаще сообщалось при приеме апитегромаба, чем плацебо.
Выводы
Результаты демонстрируют, что апитегромаб может помочь сохранить безжировую массу тела во время лечения тирзепатидом. Если это подтвердится в более крупных испытаниях, данное антитело может стать дополнением к фармакологическим методам лечения ожирения для сохранения безжировой массы во время терапии без ущерба для общей потери веса.
Будущие исследования должны включать больший размер выборки, более длительные периоды наблюдения и разнообразные популяции с заболеваниями, связанными с ожирением, такими как диабет и сердечно-сосудистые заболевания, чтобы подтвердить применимость результатов в условиях реальной клинической практики.
Исследователям также следует включить объективные показатели физической активности и другие передовые методы визуализации, чтобы помочь прояснить роль ингибирования миостатина как потенциальной стратегии сохранения безжировой массы во время лечения ожирения.
Поскольку это было небольшое исследование II фазы, основанное преимущественно на данных участников, завершивших исследование, и использующее 80% доверительные интервалы без поправки на множественность, результаты следует интерпретировать как подтверждение концепции, а не как окончательное доказательство клинической пользы.
Ссылка на журнал:
- Pratley, R.E., Denham, D.S., Trivedi, R. et al. (2026). Apitegromab for lean mass preservation during tirzepatide-induced weight loss: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Nature Medicine. DOI: 10.1038/s41591-026-04440-4,