ГЛАВНОЕ
У пациентов с метаболически ассоциированным стеатогепатитом (МАСГ) и умеренным или выраженным фиброзом (F2/F3) или компенсированным циррозом применение эфруксифермина в дозе 50 мг ассоциировалось с более высокой частотой ответа со стороны фиброза по сравнению с плацебо. У большинства пациентов, получавших эфруксифермин как лечение МАСГ и ответивших на терапию на ранних этапах, улучшения сохранялись до 96-й недели.
МЕТОДОЛОГИЯ
- МАСГ — это прогрессирующее заболевание печени, сопровождающееся накоплением жира в печени, которое может привести к циррозу и печеночной недостаточности. Эфруксифермин, бивалентный аналог фактора роста фибробластов 21 (FGF21), разрабатывается в качестве препарата для лечения МАСГ.
- Исследователи провели два многоцентровых рандомизированных контролируемых исследования фазы 2b продолжительностью 96 недель каждое: HARMONY, в которое вошли пациенты с МАСГ и фиброзом F2/F3 (n = 126), и SYMMETRY, в которое вошли пациенты с МАСГ и компенсированным циррозом (n = 181). В исследованиях оценивалось улучшение состояния фиброза печени на фоне приема эфруксифермина с течением времени.
- Участники были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения эфруксифермина в дозе 28 мг, эфруксифермина в дозе 50 мг или плацебо — все препараты вводились подкожно один раз в неделю.
- Первичной гистологической конечной точкой был ответ со стороны фиброза, определяемый как улучшение стадии фиброза на ≥ 1 без ухудшения течения МАСГ. Биопсия печени проводилась на исходном уровне, на 24-й неделе (в исследовании HARMONY) или на 36-й неделе (в исследовании SYMMETRY), а также на 96-й неделе.
- Также оценивались жесткость печени и маркеры выраженного фиброза печени.
ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ
- Среди участников, которым была проведена биопсия на 24-й неделе в исследовании HARMONY (n = 113), частота ответа со стороны фиброза составила 20% для плацебо по сравнению с 39% для эфруксифермина 28 мг ( P < 0,05) и 41% для эфруксифермина 50 мг ( P < 0,05).
- Среди пациентов, которым была проведена биопсия на 96-й неделе (n = 88), частота ответа со стороны фиброза составила 24% при приеме плацебо по сравнению с 75% при приеме эфруксифермина 50 мг ( P < 0,001) и 46% при приеме эфруксифермина 28 мг (различия статистически незначимы). Среди пациентов, получавших эфруксифермин 50 мг и ответивших на терапию к 24-й неделе, 92% сохранили ответ на 96-й неделе.
- В исследовании SYMMETRY среди участников с биопсией на 36-й неделе (n = 154) частота ответа со стороны фиброза составила 14% при приеме плацебо, 22% при приеме эфруксифермина 28 мг и 24% при приеме эфруксифермина 50 мг (различия статистически незначимы); к 96-й неделе (n = 134) частота ответа составила 15% при приеме плацебо по сравнению с 39% при приеме эфруксифермина 50 мг ( P < 0,01) и 29% при приеме эфруксифермина 28 мг (различия статистически незначимы).
- Применение эфруксифермина в дозе 50 мг ассоциировалось со значительным улучшением показателей жесткости печени по сравнению с плацебо к 96-й неделе в обоих исследованиях ( P < 0,05). Эфруксифермин хорошо переносился. Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и реакции в месте введения были наиболее частыми нежелательными явлениями при приеме эфруксифермина, при этом большинство из них были легкой или средней степени тяжести.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
«У участников с МАСГ и фиброзом F2/F3 или циррозом применение эфруксифермина ассоциировалось с быстрым регрессом фиброза, что указывает на прямое антифибротическое действие в печени. К концу исследования наблюдались более выраженные улучшения показателей фиброза по данным гистологических и неинвазивных методов оценки. В настоящее время продолжаются исследования 3-й фазы по оценке эфруксифермина при МАСГ», — пишут авторы.
ИСТОЧНИК
Результаты исследования были представлены на Ежегодной научной конференции Американской коллегии гастроэнтерологов (ACG) 2026 года в Нэшвилле, штат Теннесси.