ГЛАВНОЕ
Среди пациентов, получавших авакопан (АНЦА-ассоциированный васкулит является одобренным показанием), повышение уровня печёночных ферментов в целом встречалось редко, однако у двух пациентов развилось тяжёлое лекарственное поражение печени, которое разрешилось после отмены препарата.
МЕТОДОЛОГИЯ
- Исследователи проанализировали данные из регистра пациентов США для оценки реальной частоты повышения уровня печёночных ферментов и лекарственного поражения печени, связанного с приемом авакопана, у пациентов с АНЦА-ассоциированным васкулитом.
- В исследование включили 238 пациентов (средний возраст — 59 лет; 55 % женщин), которым был выписан как минимум один рецепт на авакопан в период с октября 2021 года по март 2025 года. Из них у 231 пациента были диагностические коды васкулита.
- Исследователи оценивали уровни печёночных ферментов, включая аспартатаминотрансферазу (АСТ) или аланинаминотрансферазу (АЛТ) выше трёхкратного верхнего предела нормы, щелочную фосфатазу выше двукратного верхнего предела нормы и общий билирубин выше 2 мг/дл.
- Медиана продолжительности лечения пациентов составила 353 дня, при этом уровень печёночных ферментов проверялся в среднем (медиана) три раза, начиная примерно через месяц после начала терапии.
- Лабораторные показатели отслеживались в течение года после начала лечения, включая 90-дневный период наблюдения после отмены авакопана.
ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ
- В целом, у пяти пациентов был повышен уровень АСТ, у трёх — АЛТ, у четырёх — щелочной фосфатазы, и у двух — билирубина, при этом частота варьировалась от 1,80 до 4,24 на 100 человеко-лет.
- Было подтверждено два случая лекарственного поражения печени, оба из которых были оценены как «весьма вероятные» по стандартизированной шкале оценки причинно-следственной связи.
- Первый подтверждённый случай представлял собой тяжёлое поражение печени с пиковым уровнем АЛТ, достигающим 978 МЕ/л, и резким повышением уровней АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина; биопсия печени показала смешанное портальное воспаление с эозинофилами.
- Уровни печёночных ферментов вернулись к норме в течение 6 недель после отмены авакопана в первом подтверждённом случае и в течение 7 недель во втором, и ни в одном из случаев не произошло прогрессирования до синдрома исчезающих желчных протоков.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
«Авакопан представляет собой важный вариант терапии для пациентов с ААВ [АНЦА-ассоциированным васкулитом]; однако эти риски следует тщательно обсуждать с пациентами, и необходимо неукоснительно соблюдать сроки планового мониторинга, особенно в первые три месяца», — пишут авторы исследования.
ИСТОЧНИК
Исследование опубликовано онлайн в виде краткого отчёта в журнале Arthritis & Rheumatology.
ОГРАНИЧЕНИЯ
Исследователи опирались на электронные медицинские карты для получения данных о приёме препаратов, что может не отражать истинных показателей. Верхние пределы нормы для печёночных проб не были стандартизированы.